Thuốc Daptomycin - Điều trị nhiễm khuẩn - Cách dùng

Thành phần và cơ chế tác dụng thuốc Daptomycin

Daptomycin là một chất kháng khuẩn lipopeptide được sản xuất bởi vi khuẩn Streptomyces roseosporus. Daptomycin có hoạt tính chống lại vi khuẩn Gram dương hiếu khí, bao gồm các chủng có liên quan về mặt lâm sàng như: Staphylococcus aureus nhạy cảm và kháng với methicillin (MSSA / MRSA), S. aureus kháng vancomycin, Enterococci kháng vancomycin (VRE), Staphylococcus spp .,Streptococcus spp., Clostridiodes difficile, Clostridium perfringens, Finegoldia magna và Propionibacterium acnes.

Cơ chế hoạt động của daptomycin vẫn chưa được hiểu rõ. Daptomycin gắn kết với màng tế bào vi khuẩn gây ra sự khử cực nhanh điện thế màng tế bào. Sự mất điện thế màng làm ức chế sự tổng hợp ARN, ADN và protein với kết quả làm chết tế bào vi khuẩn. 

Dạng bào chế và hàm lượng thuốc Daptomycin

Thuốc được bào chế dưới dạng và hàm lượng như sau:

• Bột đông khô pha dung dịch tiêm/truyền tĩnh mạch hàm lượng: 350 mg, 500 mg.

Chỉ định và chống chỉ định thuốc Daptomycin

Chỉ định 

Daptomycin được sử dụng trong trường hợp viêm nội tâm mạc do Staphylococcus aureus

Nhiễm trùng da và cấu trúc da có biến chứng (cSSTI).

Nhiễm khuẩn huyết và viêm nội tâm mạc do Staphylococcus aureus. Kể cả viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn tim phải gây ra bởi các vi khuẩn nhạy cảm và đề kháng với methicillin.

Daptomycin chỉ có tác dụng với vi khuẩn Gram dương. Trong các trường hợp nhiễm trùng hỗn hợp nghi ngờ vi khuẩn Gram âm và / hoặc một số loại vi khuẩn kỵ khí nhất định, nên dùng phối hợp với các kháng sinh thích hợp.

Chống chỉ định 

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ thành phần nào trong sản phẩm.

Không chỉ định sử dụng trong điều trị viêm phổi.

Không chỉ định trong điều trị viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn tim trái do S. aureus.

Liều lượng và cách sử dụng thuốc Daptomycin

Cách dùng

Dùng tiêm hoặc tiêm truyền qua tĩnh mạch. Thuốc được pha trong dung dịch tiêm Natri clorid 0,9% hoặc và dung dịch tiêm Lactate Ringer.

Liều dùng

Người lớn:

Nhiễm trùng da và cấu trúc da có biến chứng: Tiêm truyền 4 mg/kg một lần mỗi 24 giờ trong 7 – 14 ngày.

Nhiễm khuẩn huyết và viêm nội tâm mạc: Tiêm truyền 6 mg/kg/ngày trong ít nhất 2 – 6 tuần để điều trị nhiễm trùng huyết do S. aureus và viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn tim phải. Dữ liệu an toàn hạn chế liên quan đến việc sử dụng quá 28 ngày.

Trẻ em:

Nhiễm trùng da và cấu trúc da có biến chứng:

• Trẻ em 12 – 17 tuổi: 5 mg/kg/ngày, truyền trong 30 phút.
• Trẻ em 7 – 11 tuổi: 7 mg/kg/ngày, truyền trong 30 phút.
• Trẻ em 2 – 6 tuổi: 9 mg/kg/ngày, truyền trong 30 phút.
• Trẻ em 1 – 2 tuổi: 10 mg/kg/ngày, truyền trong 30 phút.

Nhiễm trùng da và cấu trúc da có biến chứng kèm nhiễm khuẩn huyết:

• Trẻ em 12 – 17 tuổi: 7 mg/kg/ngày, truyền trong 30 phút.
• Trẻ em 7 – 11 tuổi: 9 mg/kg/ngày, truyền trong 30 phút.
• Trẻ em 2 – 6 tuổi: 12 mg/kg/ngày, truyền trong 30 phút.
• Trẻ em 1 – 2 tuổi: 12 mg/kg/ngày, truyền trong 30 phút.

Thời gian điều trị có thể lên đến 14 ngày hoặc hơn tùy theo tình trạng của bệnh nhân.

Ở bệnh nhi từ 7 đến 17 tuổi, daptomycin nên được truyền tĩnh mạch trong thời gian 30 phút.

Ở bệnh nhi từ 1 đến 6 tuổi, daptomycin được truyền tĩnh mạch trong thời gian 60 phút.

Đối tượng khác:

Người cao tuổi: Không cần điều chỉnh liều.

Bệnh nhân suy gan: Không cần chỉnh liều.

Bệnh nhân suy thận: Cần điều chỉnh khoảng cách liều cho bệnh nhân người lớn có độ thanh thải creatinin < 30 ml/phút.

Tác dụng phụ thuốc Daptomycin

• Thường gặp

Nhiễm nấm, nhiễm trùng đường tiết niệu, nhiễm nấm candida, thiếu máu, lo lắng, mất ngủ, chóng mặt, nhức đầu, phát ban, ngứa, đau chân tay, creatin phosphokinase huyết thanh (CPK) tăng, phản ứng tại chỗ tiêm truyền, sốt rét, suy nhược.

• Ít gặp

Giảm cảm giác thèm ăn, tăng đường huyết, mất cân bằng điện giải, tăng tiểu cầu, tăng bạch cầu ái toan, tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR), tăng bạch cầu, Giảm cảm giác thèm ăn, tăng đường huyết, mất cân bằng điện giải, gây mê, rối loạn vị giác, run, kích ứng mắt, Nhịp tim nhanh trên thất, ngoại tâm thu, Xét nghiệm chức năng gan bất thường (tăng alanin aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) hoặc phosphatase kiềm (ALP)), mày đay, viêm cơ, tăng myoglobin, yếu cơ, đau cơ, đau khớp, tăng lactate dehydrogenase huyết thanh (LDH), chuột rút cơ.

• Hiếm gặp

Thời gian prothrombin (PT) kéo dài, vàng da.

• Không xác định tần suất

Tiêu chảy do liên quan đến Clostridioides difficile, giảm tiểu cầu, quá mẫn, phản ứng truyền dịch bao gồm các triệu chứng sau: Nhịp tim nhanh, thở khò khè, sốt, nóng bừng, đỏ bừng toàn thân, chóng mặt, ngất và vị kim loại, bệnh lý thần kinh ngoại biên, mụn mủ ngoại tiết toàn thân cấp tính (AGEP), phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS), hội chứng biểu bì nhiễm độc (SJS hoặc TEN), tiêu cơ vân, suy thận, bao gồm suy thận và suy thận, creatinin huyết thanh tăng.

Lưu ý khi sử dụng thuốc Daptomycin

Lưu ý chung

Phản ứng quá mẫn, bao gồm phản vệ và các phản ứng đe dọa tính mạng .Nếu phản ứng quá mẫn xảy ra, ngừng daptomycin và bắt đầu điều trị thích hợp.

Không nên sử dụng daptomycin trong điều trị viêm phổi. Các thử nghiệm lâm sàng đã chứng tỏ rằng daptomycin không hiệu quả trong điều trị viêm phổi cộng đồng do gắn kết với chất diện hoạt phổi làm cho thuốc bị mất hoạt tính.

Theo dõi sự diễn tiến đau hoặc yếu cơ, đặc biệt là ở các chi xa. Xác định nồng độ CK huyết thanh hàng tuần trong khi điều trị bằng daptomycin; theo dõi thường xuyên mỗi tuần ở những người tăng nồng độ CK trong huyết thanh và ở những người đã điều trị trước đó hoặc sử dụng đồng thời với chất ức chế HMG-CoA reductase (statin). Theo dõi nồng độ CK huyết thanh và chức năng thận thường xuyên > 1 lần mỗi tuần ở bệnh nhân suy thận.

Những bệnh nhân xuất hiện các dấu hiệu hoặc triệu chứng có thể nghĩ đến bệnh lí thần kinh ngoại biên trong khi điều trị với daptomycin nên được cân nhắc việc ngừng sử dụng daptomycin.

Không nên cho bệnh nhi < 1 tuổi dùng daptomycin do có nguy cơ ảnh hưởng đến hệ cơ, thần kinh cơ.

Viêm phổi bạch cầu ái toan được báo cáo ở một số bệnh nhân dùng daptomycin. Bệnh nhân thường sốt, khó thở kèm theo suy hô hấp thiếu oxy và thâm nhiễm phổi lan tỏa từ 2–4 tuần sau khi bắt đầu dùng thuốc. Nên đánh giá sớm và ngừng sử dụng daptomycin; khuyến cáo nên được điều trị bằng corticosteroid toàn thân.

Điều trị thất bại do nhiễm S. aureus dai dẳng hoặc tái phát đã xảy ra ở những bệnh nhân dùng daptomycin; các trường hợp tử vong được báo cáo. S. aureus giảm tính nhạy cảm hoặc đề kháng với daptomycin đã xuất hiện trong quá trình điều trị bằng thuốc.

Tiêu chảy do vi khuẩn Clostridium difficile đã được ghi nhận khi sử dụng hầu hết các kháng sinh, bao gồm daptomycin. Nếu nghi ngờ hay xác định tiêu chảy do vi khuẩn Clostridium difficile, nên ngưng sử dụng daptomycin và áp dụng các biện pháp điều trị thích hợp như khuyến cáo trên lâm sàng.

Bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết/viêm nội tâm mạc do Staphylococcus aureus kéo dài hoặc tái phát, nên cấy máu lặp lại phát hoặc có đáp ứng lâm sàng kém. Nếu nuôi cấy dương tính với S. aureus, hãy thực hiện kiểm tra tính nhạy cảm trong ống nghiệm bằng nồng độ ức chế tối thiểu (MIC). Có thể cần phải can thiệp bằng phẫu thuật (ví dụ: Cắt lọc, tháo bộ phận giả, phẫu thuật thay van) và / hoặc thay đổi phác đồ điều trị với kháng sinh.

Đã có ghi nhận kéo dài thời gian đông máu (PT) và tăng chỉ số chuẩn hóa quốc tế (INR) giả khi sử dụng một số thuốc thử thromboplastin tái tổ hợp để định lượng.

Sử dụng các thuốc kháng sinh có thể thúc đẩy sự tăng sinh các vi khuẩn không nhạy cảm. Nếu bội nhiễm xảy ra trong quá trình điều trị, cần có biện pháp xử trí thích hợp.

Phụ nữ có thai

Không có dữ liệu lâm sàng về thai kỳ đối với daptomycin. Không nên dùng daptomycin trong thời kỳ mang thai trừ khi thật cần thiết, chỉ khi lợi ích mang lại cao hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi.

Phụ nữ cho con bú

Thuốc có thể được phân phối vào sữa mẹ. Thận trọng khi dùng cho phụ nữ đang cho con bú.

Người lái xe và vận hành máy móc

Không có nghiên cứu nào được thực hiện về ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Trên cơ sở các phản ứng có hại của thuốc đã được báo cáo, daptomycin được cho là không có khả năng gây ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. 

Tương tác thuốc Daptomycin

Tương tác với các thuốc khác

Aminoglycoside (Tobramycin): Tăng nồng độ và AUC trong huyết tương của daptomycin và giảm nồng độ và AUC trong huyết tương của tobramycin.

β-Lactam: Penicillin (ampicillin, oxacillin, ampicillin và sulbactam, piperacillin và tazobactam, ticarcillin và clavulanate), cephalosporin (cefepime, ceftriaxone), aztreonam, hoặc imipenem: Bằng chứng in vitro về tác dụng hiệp đồng kháng khuẩn và tụ cầu ruột; các tác dụng kháng khuẩn cộng thêm.

Thuốc ức chế men khử HMG-CoA (statin): Nguy cơ của bệnh cơ (đau hoặc yếu cơ) liên quan đến tăng nồng độ CK huyết thanh; tăng nồng độ CK huyết thanh được báo cáo ở một số bệnh nhân trước đó hoặc được điều trị đồng thời với statin.

Rifampin: Bằng chứng in vitro về tác dụng kháng khuẩn hiệp đồng chống lại tụ cầu và cầu khuẩn ruột, bao gồm một số cầu khuẩn ruột kháng vancomycin.

Tương kỵ thuốc

Không tương thích với các dung dịch pha loãng có chứa dextrose.

Không được truyền đồng thời qua cùng một đường truyền tĩnh mạch các thuốc khác với daptomycin. Nếu cùng một đường truyền tĩnh mạch nên truyền tuần tự các loại thuốc khác nhau.

Bảo quản thuốc Daptomycin

Các nghiên cứu về độ ổn định đã chứng tỏ dung dịch thuốc sau khi pha ổn định trong lọ trong 12 giờ ở nhiệt độ phòng hoặc ổn định đến 48 giờ nếu bảo quản trong điều kiện lạnh ở 2 – 8oC. Dung dịch thuốc sau khi pha loãng ổn định trong túi dịch truyền trong 12 giờ ở nhiệt độ phòng hoặc 48 giờ khi bảo quản trong điều kiện lạnh. Tổng thời gian bảo quản (trong lọ và túi dịch truyền) ở nhiệt độ phòng không nên vượt quá 12 giờ. Tổng thời gian bảo quản (trong lọ và túi dịch truyền) ở điều kiện lạnh không nên vượt quá 48 giờ.

Lọ thuốc chỉ sử dụng 1 lần.

Làm gì khi dùng quá liều, quên liều?

Nếu dùng quá liều

Trong trường hợp quá liều, nên chăm sóc hỗ trợ. Daptomycin được đào thải chậm khỏi cơ thể bằng thẩm phân máu (khoảng 15% liều đã dùng được loại bỏ trong 4 giờ) hoặc bằng thẩm phân phúc mạc (khoảng 11% liều đã dùng được loại bỏ trong 48 giờ).

Nếu quên liều

Thuốc được sử dụng trong các cơ sở y tế và bởi nhân viên y tế, nên ít có khả năng quên liều.